TSLP(Thymic stromal lymphopoietin,胸腺基质淋巴生成素)最初是从小鼠胸腺基质细胞系中分离出来,是一种与IL-7互为远距离旁系同源的,归属于短链四α螺旋束I型IL-2家族的多效细胞因子。TSLP主要在活化的肺和肠上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达,树突状细胞、肥大细胞以及其他免疫细胞也可能分泌TSLP。
TSLP在人体组织中存在两种变体:在稳定状态下表达的主要是短型(sfTSLP),由63个氨基酸组成,与TSLP稳态功能有关。而长型(IfTSLP)则由159个氨基酸组成,可通过Toll受体(TLR2、TLR3、TLR6)配体、促炎性细胞因子(IFN-y、肿瘤坏死因子TNF和IL-1β)、特异性细胞因子环境(TNF-a+,IL-4+,IL-13+)以及单独的TNF-α诱导上调,长亚型的表达可产生炎症作用,与多种变应性疾病、慢性炎症、自身免疫性疾病及癌症有关。TSLP的细胞靶点已经确定,包括免疫细胞(树突状细胞、2型先天性淋巴细胞、T细胞和B细胞、NKT(自然杀伤细胞)和Treg(调节T)细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、肥大细胞和巨噬细胞)和非免疫细胞(血小板和感觉神经元)。
TSLP最初与多种过敏性疾病,如特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎有关。Nature Reviews等文献数据显示,TSLP还与慢性炎症性疾病(如慢性阻塞性肺病和乳糜泻)和自身免疫性疾病(如牛皮癣、类风湿性关节炎)有关。
哮喘是一种影响肺部和呼吸功能的疾病。对于绝大部分患者来说,
哮喘会干扰日常活动,哮喘发作亦可能威胁生命。哮喘存在遗传倾向,其与免疫反应的超敏反应有关。哮喘患者尤其是重症患者的气道活检研究显示,气道上皮和固有层中TSLP和Th2细胞因子的表达显著增加。
轻度哮喘患者受到过敏原激发,导致支气管上皮和支气管粘膜下
层中IL-25、IL-33和TSLP的表达显著增加,TSLP和IL-33的免疫反应与内皮细胞、肥大细胞、中性粒细胞和成纤维细胞共定位,而IL-25的免疫反应主要与嗜酸性粒细胞以及内皮细胞、肥大细胞和成纤维细胞共定位。
分类别看:抗IgE(免疫球蛋白E)抗体可抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化;抗IL-5和IL-5受体抗体可抑制嗜酸性粒细胞的活化;抗IL-4Ra抗体可抑制B细胞类别转换、粘蛋白生成和气道重塑;抗TSLP抗体可广泛抑制所有这些炎症级联反应以及气道高反应性。TSLP是ILC(先天淋巴细胞)功能的重要调节剂。病毒性呼吸道感染诱导TSLP的表达和随后ILC2s的激活,这种相互作用可能与皮质类固醇耐药性哮喘患者特别相关。TSLP可能影响对皮质类固醇反应的一种潜在机制,是通过上调ILC2中抗凋亡蛋白,从而阻止类固醇诱导的该细胞群凋亡。
本文来自知之小站
PDF报告已分享至知识星球,微信扫码加入立享3万+精选资料,年更新1万+精选报告
(星球内含更多专属精选报告.其它事宜可联系zzxz_88@163.com)