衰老与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平的降低有关,因为人体内NAD+水平降低会促进或加剧与哀老相关的疾病。因此,恢复NAD+水平已成为缓和、改善与衰老有关的疾病以及在衰老过程中恢复健康和活力的有效干预措施之一。促进组织NAD+水平,对健康有益,如改善组织和器官功能,防止认知能力下降,改善代谢健康,减少炎症反应,增加身体活动,这可能共同延长患者的健康寿命和潜在的寿命。如图1所示。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)存在两种形式,氧化型(NAD+)和还原型(NADH),其中氧化型NAD+接受一个氢离子变成还原型NADH,此转化过程对中心碳代谢至关重要。作为氧化还原反应的辅酶,NAD+是能量代谢的重要组成部分47;此外,NAD+也是非氧化还原酶如sirtuins(长寿蛋白)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARPs)的必需辅因子I8-10。NAD+也是维持组织和代谢稳态、健康衰老的关键。
人们对NAD+与9种衰老特征之间的关系进行了广泛的研究,它们分别是基因组不稳定性
11,端粒损耗2,表观遗传改变13,蛋白内稳态消失4,营养感应失调5,线粒体功能障碍
16,细胞衰老7,干细胞耗竭18,和细胞间的信号传递改变。衰老伴随着多种人体组织NAD+浓度的逐渐下降,包括皮肤、血液、肝脏、肌肉和大脑[2021。许多因素,包括DNA损伤、慢性炎症、氧化应激²和NAD+消耗酶活性的增加²¹也被证明可以加速NAD+的降解。降低细胞或组织中NAD+的浓度会导致线粒体内能量产生减少,从而导致衰老和一系列与年龄相关的疾病的发展,包括动脉粥样硬化、关节炎、高血压、认知能力下降、糖尿病和癌症D426。NAD+生物合成途径包括denovo合成途径、Preiss-Handler合成途径和salvage合成途径,如图1所示。在这三种途径中,denovo合成途径是促成全系统NAD+的最间接的机制,大部分NAD+来自salvage合成途径20,27。
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