胰高血糖素样肽-1(Ghcagon like pepride-1,GLP-1):一种由肠道L细胞分泌的激素，能以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰β细胞分泌胰岛素，其受体(GLP-1R)广泛分布于中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织。
GIP-1的受体激动剂(GLP-IRA)通过多种降糖机制稳定血糖，降低体重。如作用于胃部，通过抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空；作用于中枢种经系统(特别是下丘脑),增加饱腹感，抑制食欲；作用于肝脏，抑制肝糖输出；促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的摄取(增加胰岛素敏感性)等。1985年，由31个氨基酸组成的肽链，天然的GLP-1首次被发现，但半衰期很短，约2分钟，分泌入血后容易被DPP-4酶降解，开发GLP-1受体激动剂需要首先解决半衰期短的问题。
2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽(阿斯利康)获FDA批准上市，半衰期约3小时，需要一天两次皮下注射。2009年首款长效GLP-1 RA利拉鲁肽(诺和诺德)上市，为一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注射的度拉糖肽(礼来)和司美格鲁肽(诺和诺德)相继获批上市。2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽(礼来)获批上市，拉开双靶点的序葬。长效化GLP-1药物凭借更好的悲者依从性，销售取得巨大的成功，度拉糖肽和司美格鲁肽2022年全球销售额分别
达到了74.4亿美元和
93.42亿美元(不含口服)。
常见的GLP-1RA长效化改造方式包括化学结构修饰、改变制剂途径和给药装置等。
化学结构修饰常见的途
径有：1)通过对酶切住点进行定点修饰，以减少DPP-4的快速降解；
2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少
肾脏快速滤过；3)通过与脂肪酸偶联，增加对白蛋白的亲和力，以延长药物作用时间。
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