B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA),又
称CD269、TNFRSF-17,由2.92-kb TNFRSF17基因编码，该基因由3个外显子和2个内含子组成(图1-1)。BCMA是一种含有184个氨基酸的20.2-kDaI型跨膜糖蛋白，细胞外N末端含有6个半胱氨酸的保守基序[2-5],它是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的成员同。人源BCMA有四种天然剪接变体，具有不同的受体结合亲和力、膜锚定能力和细胞内结构域信
号[3,7。
BCMA与其他两个功能相关联的TNFR超家族成员，B细胞激活因子受体(BAFF-R)和TACI(又称CD267),协同调节B细胞的增殖、成熟和存活，以及向浆细胞(plasma cells,PCs)的分化8-14]。与BAFF-R和TACI不同，BCMA几乎只在浆母细胞(plasmablasts)15|和PCsJ16上表达。在一些记忆B细胞和浆细胞样树突状细胞上也可微弱检测到17。BCMA在幼稚B细胞、造血干细胞中检测不到，在大多数正常非血液组织中也检测不到，除了睾丸、气管和一部分胃肠道等，这些器官由于含有PCs而可以检测到。BCMA的上调是由Blimp-1诱导的，Blimp-1是一种参与PCs发育和存活的重要转录因子[19]。
BCMA有两个激动剂配体(图1-2):增殖诱导配体(APRIL)和B细胞
激活因子(BAFF),主要由骨髓基质细胞、破骨细胞和巨噬细胞以旁分泌的方式在骨髓中分泌。APRIL对BCMA的亲和力比BAFF高得多，它也与TACI结合，而BAFF对BAFF-R的选择性更强。随后，异常浆细胞，如多发性骨髓瘤(MM)细胞中的多种生长和存活信号级联被激活，最常见的是通过NF-kβ,导致抗凋亡蛋白的上调和细胞粘附分子、血管生成因子和免疫抑制分子的产生。这些导致MM细胞的存活率增加。膜上的BCMA可被Y-分泌酶切割并以可溶性BCMA(SBCMA)的形式释放到血浆中。SBCMA可以与APRIL和BAFF结合，这可能会干扰BCMA信号通路的激活。在MM患者中，血清APRIL和BAFF水平比健康对照组升高约5
倍[20],并且MM分期越晚期，检测到的配体浓度越高21。
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